2019年全国医学教育网公卫执业医师《卫生毒理学》常考考点

来源：网校头条 2019-10-21 08:56:57

其实人就是一艘船，要清楚自己的航向在哪儿，任何考试或者艰难险阻都抵挡不住我们驶向目标的决心和信心，在任何小阻碍面前要放得开，目光要长远方为人上人。2019年全国医学教育网公卫执业医师《卫生毒理学》常考考点。

　　毒物动力学

　　1.一室开放模型：化学毒物吸收入血后，能够迅速而均匀地分布到全身体液和各组织脏器中，达到动态平衡，称为一室模型。

　　2.二室开放模型：化学毒物吸收入血后，在体内不同部位的转运速率不同，先进入中央室(又称I室，如肾、心、肝、肺等)，再较缓慢地进入周边室(又称Ⅱ室，如脂肪、皮肤、骨骼、静止状态时的肌肉等)，表现为一种有层次的分布过程，称为二室模型。

　　3.表观分布容积(Vd)：Vd数值越大，表示化学毒物在体内的分布范围越广。

　　4.消除速率常数(Ke)：表示单位时间内化学毒物从体内消除的量占体存总量的比例。对于特定的化学毒物而言，其Ke值为一常数。Ke越大，化学毒物从机体消除的速度越快。

　　5.生物半减期(t1/2)：指化学毒物的血浆浓度下降一半所需要的时间。t1/2越大，化学毒物从机体清除的速率越慢。

　　【进阶攻略】熟悉毒物动力学主要参数，掌握一室和二室开放模型。

　　【易错易混辨析】

　　1.一级速率过程特点为：

　　①化学毒物的生物半减期恒定;

　　②单位时间内消除化学毒物的量与其体存量成正比;

　　③其半对数时-量曲线为一条直线。大多数化学毒物的体内过程符合一级速率过程。

　　2.零级速率过程特点为：

　　①化学毒物的生物半减期随剂量增加而延长;

　　②单位时间内消除化学毒物的量恒定，相当于机体的最大消除能力，而与其体存量无关;

　　③其半对数时-量曲线为一条曲线。部分需要转运体转运或限速酶代谢的化学毒物的体内过程符合零级速率过程。

　　毒理学和毒性

　　1.毒理学：是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。

　　卫生毒理学：是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。它是毒理学的一个重要分支，也是预防医学的基础学科。

　　2.毒性：指化学物对生物体引起损害作用的固有的能力。其大小取决于物质的化学结构。

　　毒效应：化学物对机体健康引起的损害作用。

　　3.外源化学物引起毒效应的关键：机体的接触量。

　　4.毒理学的标准研究方法：体内试验。

　　【进阶攻略】损害作用：机体的功能发生了紊乱或有了病例损害等;非损害作用：生物学变化在代偿能力范围内，对机体的正常功能等方面没有太大影响。

　　【易错易混辨析】毒性和毒效应要注意区别，毒性是化学物固有的生物学性质，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康损害作用的表现，改变接触条件就可能改变毒效应。

　　生物转运

　　1.生物转运：化学毒物穿越机体的各种生物膜，进行吸收、分布和排泄的过程。在此过程中，化学毒物自身的结构和性质不发生变化。

　　2.被动转运：其特点是不需要载体，不消耗能量。包括简单扩散和滤过两种方式：

　　①简单扩散：是由生物膜的高浓度一侧，透过生物膜向低浓度一侧转运，是脂溶性有机化合物的主要转运方式，也是大多数化学毒物通过生物膜的方式。脂/水分配系数过大或过小，都难以通过此种方式跨膜转运。

　　②滤过：是分子直径小于生物膜亲水性孔道直径的水溶性化合物的主要转运方式。

　　3.特殊转运：其特点是需要借助载体或特殊转运系统进行跨膜转运，生物膜有主动选择性。包括主动转运、易化扩散、转运体和膜动转运：

　　①主动转运：是逆浓度梯度，由低浓度一侧向高浓度一侧转运。这种转运需要消耗能量，是水溶性大分子化合物的主要转运形式。

　　参与主动转运的载体为ATP-结合盒(ABC)转运蛋白超家族，成员包括：

　　（1）多药耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp)，可将化疗药物从肿瘤细胞中排出，导致肿瘤的耐药;也可将化学毒物转运出小肠细胞、脑细胞、肝细胞、肾细胞等，使这些细胞免受损害;还可保护胎儿免受某些化学毒物的伤害。

　　（2）多耐受药物蛋白(Mrp)，可将化学毒物的代谢产物移出细胞，葡萄糖醛酸和谷胱甘肽结合物是其适宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)，可将化学毒物代谢后的硫酸结合物排出细胞。

　　②易化扩散：是化学毒物与生物膜的载体结合，由生物膜高浓度一侧向低浓度一侧转运。

　　参与易化扩散的主要载体为溶质载体(SLC)转运蛋白家族，成员有：

　　（1）有机阴离子转运多肽(Oatp)，是位于细胞膜上的双向转运蛋白，可转运各种酸、碱和中性化合物，在肝脏摄取化学毒物的过程中尤为重要;

　　（2）有机阴离子转运蛋白(Oat)，是肾脏摄取阴离子的转运体;

　　（3）有机阳离子转运蛋白(Oct)，参与肝脏、肾脏对于阳离子的摄取;

　　（4）肽类转运蛋白(Pept)，可转运二肽、三肽及某些化学毒物和药物。

　　③膜动转运：某些颗粒物和大分子物质的交换过程。需要消耗能量。

　　a.吞噬作用和包饮作用;

　　b.胞吐作用，向细胞外转运。

　　【进阶攻略】脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。

　　【易错易混辨析】简单扩散和异化扩散比较：

　　(1)相同点：都是顺浓度梯度，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运。

　　(2)不同点：

　　①简单扩散：不需要载体，不消耗能量，不受饱和限速与竞争性抑制的影响;

　　②异化扩散：对底物特异性选择，需要载体，消耗能量，受饱和限速与竞争性抑制的影响。

　　毒作用

　　1.毒作用分类：

　　①速发与迟发作用;

　　②局部与全身作用：局部作用指发生在化学物对机体直接接触部位的损伤作用。全身作用是指化学物吸收入血后，经分布过程到达体内其他组织器官所引起的毒效应;

　　③可逆与不可逆作用：可逆作用指停止接触化学物后，损伤可以逐渐恢复;

　　④特异质反应。

　　2.靶器官：化学物直接发挥毒作用的器官。

　　3.生物标志：是机体由于接触各种环境因子所引起机体器官、细胞、亚细胞的生理、生化、免疫和遗传等改变的任何可测定指标。可分为接触标志(体液、排泄物中的外源化学物等)、效应标志(机体中可检测的生理生化指标)和易感性标志(机体的反应能力)。

　　4.生物标志可用于：

　　①作为毒性测试的指标;

　　②外源化学物毒作用机制/模式研究;

　　③动物体内试验和体外试验结果外推至人;

　　④外源化学物对人体健康危险度评定。

　　【进阶攻略】靶器官不一定是该物质浓度最高的器官。如铅蓄积在骨中，但其靶器官为中枢神经系统和造血系统。

　　剂量-效应关系和剂量-反应关系

　　1.效应：是量反应(计量资料)，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的生物个体、器官或组织的生物学改变。如某种毒物使红细胞计数减少。

　　2.反应：是质反应(计数资料)，指暴露某一外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例，如死亡率，疾病发生率。

　　3.剂量-效应关系：表示化学物的剂量与个体或群体中发生的量效应强度之间的关系。

　　剂量-反应关系：表示化学物的剂量与某一群体中质效应的发生率之间的关系。

　　4.剂量-反应(效应)关系曲线有：直线、抛物线、S形曲线(最常见)和U形曲线。

　　【进阶攻略】重点理解剂量-反应关系的S形曲线。

　　【易错易混辨析】剂量效应关系应用的是个体，属于量反应，斜率位置是个体易感性。剂量反应关系应用的是群体，属于质反应，斜率位置是群体中位易感性。

2019年全国医学教育网公卫执业医师《卫生毒理学》常考考点。知识点的记忆，主要还要通过谐音、图表、符号、生活逻辑等内容结合起来，这样复习才轻松，才记得牢。其他考生的口碑不要太轻信，最主要还是要相信自己，相信通过努力复习，采取科学的复习方法，才是自己成功的关键。

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